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中西医结合干预多发性骨髓瘤血管新生

发布时间:2022-04-25 18:51 本文来源: 肿瘤防治中心

血管新生,即从现有的血管系统中形成新的血管。

由于血管生成促进因子和血管生成抑制因子的存在,血管新生常保持一种平衡状态,而平衡状态的打破可开启肿瘤血管生成的开关,这是肿瘤生长和转移的先决条件。

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肿瘤血管新生过程

在癌症发生的不同阶段,血管新生程度多有不同,具备一定的特异性,如从原位癌到侵袭性和转移性肿瘤的进展伴随着从无血管期到血管期的转变。另外,血管新生与癌症的复发风险相关,并且这一过程易于在癌变早期的组织中检测到,这些特性意味着血管新生作为化学预防生物标志物有潜在的疗效。

在多发性骨髓瘤(MM)中,骨髓血管新生是疾病进展的标志,骨髓微环境中微血管密度的增加有助于意义未明的单克隆丙种球蛋白病或阴燃性骨髓瘤向MM的转换,并且常常提示着预后不良。

MM微环境参与所有髓内生长的生物学阶段,其特征是浆细胞、细胞外基质蛋白、造血干细胞和间充质干细胞的存在,间充质干细胞又包括纤维细胞、成骨细胞、破骨细胞和内皮细胞等。这些成分之间的相互作用决定了浆细胞的增殖、迁移和存活,以及耐药性的获得和骨病的形成。

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肿瘤微环境

内皮细胞作为血管内壁的组成部分,在血管形成中发挥不可或缺的作用。有研究发现,与HUVEC细胞相比,MM患者骨髓中的内皮细胞表现出增强的形态激活,VEGF基因和蛋白的表达水平是HUVEC细胞的4-40倍。由于VEGF和VEGFR-2的高表达,MM内皮细胞单独显示出VEGF依赖性自分泌生长环。

温阳化瘀中药抑制血管新生

温阳化瘀中药具有调整患者机体状况,改善肿瘤周围组织微循环及血液高凝状态的作用,不但能直接阻断肿瘤血管生成,且能通过改变肿瘤周围微环境的缺氧缺血状态,修饰限制肿瘤的各种生物学特征,调节肿瘤血管生成促进因子和抑制因子的平衡,抑制血管生成,从而调控肿瘤的生长和转移。

当归四逆汤出自《伤寒杂病论》,为医圣张仲景所作的经典名方。本方由当归、桂枝、白芍、细辛、通草、大枣、甘草组成,方中当归养血和血,桂枝、细辛温通经脉,以畅血行,白芍益阴活血,通草通脉行经,大枣、甘草健脾益气、调和诸药,温阳活血通脉并举,恰与抑制肿瘤血管新生的机制相合。

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前期网络药理学研究发现,当归四逆汤有效成分桦木酸、山柰酚、槲皮素和谷甾醇,均能在mRNA或蛋白水平上抑制VEGF的表达。

干预内皮细胞诱导的血管新生是防止骨髓瘤细胞生长和扩散的一种特殊治疗方法,温阳化瘀中药对MM血管新生有较好的干预作用,值得进一步探索。

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中西医结合干预多发性骨髓瘤血管新生
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